1. ระดับ pH ของระบบทางเดินอาหาร
หลักการสำคัญของ แคปซูลเคลือบลำไส้ การออกแบบคือการผ่านกระเพาะอาหารโดยไม่ปล่อยยาออกไป แต่เพื่อละลายและปล่อยสิ่งที่อยู่ในลำไส้ด้วยค่า pH ที่สูงขึ้น กลไกนี้ขึ้นอยู่กับความแตกต่างของค่า pH ในส่วนต่างๆ ของระบบทางเดินอาหาร ค่า pH ของกระเพาะอาหารมักจะต่ำอยู่ระหว่าง 1.5 ถึง 3.5 และสภาพแวดล้อมที่เป็นกรดสูงนี้จะกัดกร่อนเปลือกของแคปซูลธรรมดา แต่สำหรับแคปซูลที่เคลือบลำไส้นั้น เปลือกของพวกมันได้รับการออกแบบมาเป็นพิเศษเพื่อต้านทานการกัดเซาะของกรดในกระเพาะอาหารและจะไม่ ละลายจนแคปซูลเข้าสู่ลำไส้ (pH 5.5 ถึง 7.5) ความแตกต่างของค่า pH ในระบบทางเดินอาหารของแต่ละบุคคลนั้นมีมากโดยเฉพาะในสภาวะสุขภาพที่แตกต่างกัน เช่น คนไข้อาหารไม่ย่อยหรือมีการหลั่งกรดในกระเพาะอาหารผิดปกติ อาจมีค่า pH ในกระเพาะอาหารหรือลำไส้คลาดเคลื่อนไปจากช่วงปกติซึ่งจะส่งผลต่อการละลายของแคปซูลเคลือบลำไส้และระยะเวลาในการปล่อยตัวยา ดังนั้นการทำความเข้าใจและติดตามระดับ pH ของระบบย่อยอาหารของผู้ป่วยจึงเป็นสิ่งสำคัญอย่างยิ่งในการรับรองประสิทธิผลของยา นอกจากนี้ โรคหรือยาต่างๆ อาจส่งผลต่อค่า pH ของระบบทางเดินอาหารด้วย จึงส่งผลต่อการดูดซึมของแคปซูลเคลือบลำไส้

2. วัสดุเคลือบและความหนา
วัสดุเคลือบและความหนาของแคปซูลเคลือบลำไส้ส่งผลโดยตรงต่ออัตราการละลายและเวลาในการปล่อยยา วัสดุลำไส้ทั่วไป ได้แก่ เซลลูโลสอะซิเตตพทาเลท (CAP) และโพลีไวนิลแอลกอฮอล์พทาเลท (PVAP) วัสดุเหล่านี้สามารถทนต่อกรดในกระเพาะอาหารได้ดี แต่จะค่อยๆ ละลายในสภาพแวดล้อมที่เป็นด่าง ความหนาของสารเคลือบถือเป็นตัวแปรสำคัญ การเคลือบที่หนากว่าปกติจะใช้เวลาในการละลายนานกว่า ซึ่งหมายความว่าเวลาปลดปล่อยยาจะล่าช้า ซึ่งอาจส่งผลต่อประสิทธิภาพของยา หากสารเคลือบบางเกินไปอาจเริ่มละลายในสภาพแวดล้อมที่เป็นกรดเล็กน้อยซึ่งจะทำให้ยาถูกปล่อยออกมาในกระเพาะอาหารก่อนเวลาอันควรซึ่งอาจทำให้รู้สึกไม่สบายท้องหรือลดประสิทธิภาพของยา นอกจากนี้วัสดุเคลือบที่แตกต่างกันยังมีคุณสมบัติการละลายที่แตกต่างกัน วัสดุบางชนิดอาจมีความเสถียรที่ค่า pH ต่ำกว่า ในขณะที่วัสดุบางชนิดจะละลายเร็วกว่า ผู้ผลิตยามักจะเลือกวัสดุเคลือบและความหนาตามลักษณะของยา ความต้องการของคนไข้ และสถานที่ปล่อยยาที่ต้องการ

3. ระยะเวลาในการขนส่งทางเดินอาหาร
เป้าหมายการออกแบบของแคปซูลเคลือบลำไส้คือเพื่อให้แน่ใจว่ายาจะไม่ถูกปล่อยออกมาในกระเพาะอาหาร แต่จะละลายหลังจากไปถึงลำไส้อย่างราบรื่น ดังนั้นระยะเวลาการขนส่งของแคปซูลในระบบทางเดินอาหาร (เช่น ความเร็วของการเคลื่อนที่จากกระเพาะอาหารไปยังลำไส้เล็ก) จึงมีความสำคัญต่อผลของยา ภายใต้สถานการณ์ปกติ เวลาที่อาหารหรือยาอยู่ในกระเพาะอาหารจะส่งผลต่อความเร็วที่แคปซูลเข้าสู่ลำไส้ หากเวลาการล้างกระเพาะอาหารนานเกินไป แคปซูลเคลือบลำไส้อาจเริ่มละลายก่อนถึงลำไส้ และอาจปล่อยยาผิดตำแหน่ง ซึ่งจะส่งผลต่อการดูดซึมและประสิทธิภาพของยา ในทางตรงกันข้าม หากเวลาขนส่งเร็วเกินไป แคปซูลอาจถูกขับออกก่อนที่จะถึงตำแหน่งที่เหมาะสมในลำไส้ ส่งผลให้มีการปลดปล่อยยาไม่เพียงพอ ปัจจัยที่ส่งผลต่อระยะเวลาในการขนส่งของระบบทางเดินอาหาร ได้แก่ อาหาร สุขภาพทางเดินอาหาร ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร เป็นต้น ตัวอย่างเช่น ผู้ป่วยที่มีอาการขับถ่ายในกระเพาะอาหารล่าช้าหรือมีอาการลำไส้แปรปรวนอาจประสบกับระยะเวลาในการขนส่งแคปซูลที่แตกต่างกัน ซึ่งอาจส่งผลต่อการดูดซึมยา

4. สูตรยาและการละลาย
สูตรยาและคุณสมบัติการละลายในแคปซูลเคลือบลำไส้มีผลกระทบอย่างมากต่ออัตราการดูดซึมของยา ยาแต่ละชนิดมีคุณสมบัติทางเคมีกายภาพที่แตกต่างกัน เช่น ขนาดอนุภาค ความสามารถในการละลาย และความคงตัวทางเคมี ซึ่งจะส่งผลต่ออัตราการสลายตัวและการดูดซึมในลำไส้ โดยทั่วไป ยิ่งอนุภาคของยามีขนาดเล็กลง อัตราการสลายตัวก็จะเร็วขึ้นและอัตราการดูดซึมก็จะสูงขึ้นตามไปด้วย อย่างไรก็ตาม ยาบางชนิดมีความสามารถในการละลายต่ำและอาจต้องใช้เทคโนโลยีสูตรพิเศษเพื่อให้แน่ใจว่ายาจะดูดซึมได้อย่างมีประสิทธิภาพ หากยาละลายได้ไม่เพียงพอหรือละลายช้าเกินไปในลำไส้ การดูดซึมจะถูกจำกัดซึ่งอาจส่งผลให้ประสิทธิภาพลดลง นอกจากนี้ความคงตัวของยาก็เป็นปัจจัยสำคัญเช่นกัน ยาบางชนิดอาจมีความไวต่อสิ่งแวดล้อมและเริ่มสลายตัวหรือสูญเสียกิจกรรมก่อนเข้าสู่บริเวณการดูดซึมเป้าหมาย เพื่อเพิ่มประสิทธิภาพการปลดปล่อยและการดูดซึมของยา นักพัฒนายามักจะต้องทำการทดสอบสูตรยาหลายครั้งเพื่อค้นหาขนาดอนุภาค สารเติมแต่งในสูตร และการออกแบบการเคลือบเพื่อให้แน่ใจว่าสามารถคงตัวและละลายได้เต็มที่ในลำไส้

5.อิทธิพลของอาหารและยาอื่นๆ
อาหารและยาอื่น ๆ มีอิทธิพลสำคัญต่อการสลายตัวและการดูดซึมของแคปซูลเคลือบลำไส้ ประการแรก อาหารจะทำให้การขับถ่ายในกระเพาะล่าช้า ทำให้แคปซูลอยู่ในกระเพาะได้นานขึ้น ซึ่งอาจส่งผลให้ระยะเวลาในการละลายช้าลง โดยเฉพาะอาหารที่มีไขมันสูงซึ่งจะทำให้การย่อยอาหารนานขึ้นและส่งผลต่ออัตราการปล่อยยาในลำไส้ นอกจากนี้อาหารบางประเภทจะเปลี่ยนค่า pH ของกระเพาะอาหารและลำไส้ซึ่งส่งผลต่อการละลายของสารเคลือบลำไส้ ตัวอย่างเช่น อาหารที่เป็นกรดหรือด่างอาจเปลี่ยนสภาพแวดล้อม pH ของระบบทางเดินอาหาร ทำให้สารเคลือบลำไส้ละลายเร็วหรือช้า ในเวลาเดียวกัน ยาอื่นๆ โดยเฉพาะยาลดกรดหรือยาที่ยับยั้งการหลั่งกรดในกระเพาะอาหาร เช่น สารยับยั้งโปรตอนปั๊ม (PPIs) หรือคู่อริของตัวรับ H2 ก็อาจส่งผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญต่อประสิทธิภาพของแคปซูลเคลือบลำไส้เช่นกัน ลดการหลั่งกรดในกระเพาะอาหารและเปลี่ยนค่า pH ของกระเพาะอาหารและลำไส้ซึ่งอาจทำให้สารเคลือบลำไส้ละลายก่อนเวลาอันควรในกระเพาะอาหารและปล่อยยาผิดที่ ดังนั้นเมื่อสั่งยาแคปซูลเคลือบลำไส้ แพทย์มักจะแนะนำให้ผู้ป่วยใส่ใจกับเวลามื้ออาหารและใช้ร่วมกับยาอื่นๆ เพื่อให้แน่ใจว่ายาจะออกในลำไส้ตามที่คาดหวังและดูดซึมได้อย่างมีประสิทธิภาพ